Blog

May 29, 2023

Diferencia de sexo y factores de riesgo en la carga de anomalías congénitas urogenitales de 1990 a 2019

Scientific Reports volumen 13, Número de artículo: 13656 (2023) Citar este artículo 160 Accesos Detalles de métricas Las anomalías congénitas urogenitales (AUC) se definen como “cualquier nacido vivo con una anomalía urinaria o genital

Scientific Reports volumen 13, número de artículo: 13656 (2023) Citar este artículo

160 Accesos

Detalles de métricas

Las anomalías congénitas urogenitales (ACU) se definen como “cualquier nacido vivo con una afección urinaria o genital” y afectan a millones de hombres y mujeres en todo el mundo. Sin embargo, no se han evaluado las diferencias de sexo y los factores de riesgo ambientales relacionados en la carga de las UCA a escala global. Utilizando datos del Estudio de carga global de enfermedades, lesiones y factores de riesgo (GBD) de 2019, estimamos la prevalencia, la incidencia, la mortalidad y los años de vida ajustados en función de la discapacidad (AVAD) de los UCA de 1990 a 2019 por sexo, región y nivel socioeconómico. Índice demográfico (IDE) en 204 países y territorios. También se estimó la carga de enfermedad de las ACU atribuible a cada factor de riesgo según la exposición al riesgo. En 2019, las UCA causaron 10 200 muertes en todas las edades (95% UI 7550-13 400). La tasa de incidencia global combinada fue de 8,38 por 1.000 (95 % UI: 5,88–12,0) nacidos vivos. El ASIR aumentó ligeramente, mientras que el ASDR disminuyó de 1990 a 2019. La carga de las UCA varía mucho según el nivel de desarrollo y la ubicación geográfica. La carga de AUC fue significativamente mayor en hombres que en mujeres, y las diferencias de sexo mostraron una tendencia creciente. Se detectó que los riesgos y problemas de salud, incluida la contaminación, la desnutrición infantil y materna, los hábitos alimentarios, el saneamiento y las fuentes de agua insalubres, estaban relacionados positivamente con la carga de las UCA. Aunque la prevalencia, la mortalidad, la incidencia y los AVAD estandarizados por edad de los ACU han disminuido, todavía causan un desafío de salud pública en todo el mundo. Las altas tasas de muertes y AVAD en los países con IDE bajo y medio-bajo resaltan la necesidad urgente de mejorar las medidas preventivas, diagnósticas y terapéuticas. Las estrategias globales para mejorar la seguridad del agua, reducir la contaminación y dietas saludables son pasos cruciales para reducir la carga de las UCA.

Las anomalías congénitas urogenitales (AUC) se encuentran entre las anomalías de los sistemas orgánicos más comunes en el recién nacido. Aquí, las UCA se caracterizan como “cualquier nacido vivo con una afección urinaria o genital”. Los ACU a menudo se descubren en el período prenatal o inmediatamente posnatal, y un porcentaje sustancial se encuentra en niños mayores con diversos grados de gravedad1. Los ACU a menudo se presentan como incontinencia, infecciones recurrentes del tracto urinario, genitales atípicos u otros problemas abdominales debido a anomalías congénitas del tracto urinario2. Desafortunadamente, las deficiencias debidas a los ACU no sólo son causas graves de muerte después del nacimiento, sino que también conducen a malas perspectivas de vida. Las anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario también son una de las principales causas de enfermedad renal terminal3. Como resultado, los pacientes con ACU pueden requerir atención médica o quirúrgica urgente, o reemplazo hormonal de por vida o seguimiento para detectar cáncer gonadal4. Mientras tanto, no se puede ignorar que las malformaciones de la condición genital incluso conllevan graves cargas para la salud pública, financieras y psicológicas. Sin embargo, aún faltan los últimos patrones espaciales y tendencias temporales de la carga de la UCA a nivel global, regional y nacional.

El estudio Carga Global de Enfermedades (GBD) de 2019 es el último estudio epidemiológico sistemático de enfermedades globales y sus factores de riesgo, que utiliza todos los datos conocidos sobre enfermedades o trastornos provenientes de fuentes de encuestas administrativas y comunitarias para establecer y analizar correlaciones para evaluar tendencias, brindando así la datos más sistemáticos y fiables5,6.

En el informe actual presentamos estimaciones a nivel mundial, regional y nacional de prevalencia, incidencia, mortalidad y años de vida ajustados en función de la discapacidad (AVAD) de los AUC en la población general. Las estimaciones se presentan en términos de números (recuento) y tasas estandarizadas por edad por sexo, para 204 países y territorios, de 1990 a 2019. También destacamos la asociación relativa de la contaminación, la desnutrición infantil y materna, los hábitos alimentarios, el saneamiento inseguro y el agua. Origen y carga de los AUC. Este estudio es la primera investigación que describe el panorama global de las UCA y proporciona una base teórica para la prevención de las UCA.

El marco analítico para el GBD 2019 y los métodos de estimación de la carga de la UCA se han delineado en estudios previos5,7. Cada paso de esta investigación se adhirió a las Directrices para la presentación de informes de estimaciones de salud precisos y transparentes8. Los datos de origen, incluidas las definiciones de casos, los estimadores epidemiológicos, las exposiciones y las estimaciones de riesgo, están disponibles gratuitamente en el Global Health Data Exchange (GHDx). El espectro de malformaciones congénitas de los genitales es amplio; en este estudio, las ACU se definieron como cualquier nacido vivo con una afección urinaria o genital, incluida la malformación congénita del sistema colector, uréter, vejiga y riñón; extrofia de la vejiga y epispadias; hipospadias; sexo ambiguo o indeterminado; y otras malformaciones genitales según GBD (https://www.healthdata.org)9. GBD 2019 llevó a cabo la recopilación sistemática de la carga epidemiológica de UCA en tres etapas que incluyeron búsquedas electrónicas de literatura revisada por pares en las bases de datos Embase y PubMed; la literatura gris; y consultas de expertos para informar estimaciones de prevalencia, incidencia, remisión y exceso de mortalidad de las UCA. Para describir la carga de enfermedad de las UCA en diferentes unidades geográficas, los 204 países y territorios se separaron en 21 regiones del GBD según una jerarquía geográfica. El índice sociodemográfico (IDE) es un indicador compuesto del ingreso per cápita distribuido rezagadamente de un país, los años promedio de escolaridad y la tasa total de fertilidad en mujeres menores de 25 años. El IDE, que va de 0 a 100, indica el desarrollo sociodemográfico incorporando el ingreso distribuido rezagado per cápita, el promedio de años de educación y la tasa total de fertilidad. Utilizamos el IDE para clasificar los 204 países y territorios que se clasificaron además en cinco regiones en términos de su IDE correspondiente en 2019, a saber, regiones de IDE (índice sociodemográfico) bajo, medio-bajo, medio, medio-alto y alto5,10. .

También recopilamos el valor de exposición resumido (SEV) de los factores de riesgo y el índice de desarrollo humano (IDH) a nivel nacional del Banco Mundial. Los factores de riesgo de GBD se describen en la Tabla complementaria 1. El Índice de Desarrollo Humano (IDH) es uno de los indicadores aceptados para determinar el progreso, las condiciones de vida y el desarrollo humano en diferentes países. Este índice incluye variables socioeconómicas, incluida la alfabetización, la esperanza de vida y los ingresos que afectan la salud. La información del IDH se obtuvo del sitio web del PROGRAMA DE LAS NACIONES UNIDAS PARA EL DESARROLLO (http://hdr.undp.org/en/data). La escala del IDH va de 0 a 1,0, donde 1,0 representa el nivel más alto de desarrollo humano. El desarrollo humano muy alto (0,8–1,0), el desarrollo humano alto (0,7–0,79), el desarrollo humano medio (0,55–0,70) y el desarrollo humano bajo (por debajo de 0,55) son los cuatro niveles del IDH.

Con base en la población de referencia global de GBD, aplicamos la tasa de incidencia estandarizada por edad (ASIR) y la tasa de mortalidad estandarizada por edad (ASDR) para cuantificar la carga de UCA por ubicación, sexo e IDE de 1990 a 2019. La incertidumbre del 95% Los intervalos (UI) para cada métrica en el estudio GBD se produjeron en base a los valores ordenados 25 y 975 de 1000 sorteos aleatorios de la distribución posterior11. Además, utilizamos el cambio porcentual anual promedio (AAPC) para describir la tendencia temporal en varias tasas estandarizadas por edad (ASR) de la carga de UCA de 1990 a 2019. Realizamos un modelo de regresión que ajusta el logaritmo natural de la ASR con el año calendario. , es decir, ln (ASR) = α + β* año calendario + ε, para estimar el AAPC con su intervalo de confianza (IC) del 95% con base en la fórmula de 100 × (exp (β) − 1)12,13. Además, para explorar los factores influyentes de los EAPC en las UCA, evaluamos la correlación entre los EAPC y la carga inicial en 1990, así como el IDE en 2019, utilizando la prueba de correlación de rangos de Spearman a nivel nacional. Las ASR de las UCA en 1990 podrían servir como carga de enfermedad en la línea de base, y el IDE en 2019 es un indicador compuesto para reflejar la disponibilidad y el nivel de atención médica en diferentes países o regiones14,15. Todos los análisis estadísticos en este estudio se realizaron utilizando el programa R versión 4.0.3 (https://www.R-project.org/). Un valor de p bilateral de <0,05 se consideró estadísticamente significativo.

El Comité de Ética de la Universidad de Wuhan eximió la aprobación de la ética porque el GBD es una base de datos disponible públicamente y todos los datos de los participantes eran anónimos.

En 2019, las anomalías congénitas urogenitales causaron 10.200 muertes en todas las edades (95% UI 7.550-13.400), con una tasa de incidencia global combinada de 8,38 por 1.000 (95% UI 5,88-12,0) nacidos vivos y un total de 6,28 millones de personas que viven con tales anomalías (95% UI 4,98–7,72) en 2019. La tasa de incidencia estandarizada por edad (ASIR) por 100.000 habitantes mostró un ligero aumento de 16,91 (95% UI 11,88–24,11) en 1990 a 17,52 (95% UI 12,28– 25.05) en 2019 (Tabla complementaria 2). Por el contrario, la tasa de mortalidad estandarizada por edad (ASDR) por 100.000 habitantes experimentó una ligera disminución de 0,23 (95% UI 0,14-0,36) en 1990 a 0,15 (95% UI 0,11-0,20) en 2019. Además, hubo 16,4 (95 % UI 12,4–21,0) tasa de años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) por 10.000 habitantes en 2019, lo que muestra una disminución del 13,6% desde 2010 (Tabla 1, Tablas complementarias 2, 3).

Además, hubo diferencias evidentes a nivel de género. En 2019, hubo tasas de incidencia comparables en UCA femeninas y masculinas, mientras que la tasa de mortalidad de MUCA (anomalías congénitas urogenitales masculinas) fue mucho más alta que la tasa de FUCA (anomalías congénitas urogenitales femeninas). De manera similar, hubo 11,35 (95% UI 7,83-15,66) por 100.000 de AVAD en todo el mundo atribuibles a los FUCA en 2019, en comparación con 16,92 (95% UI 11,22-23,85) por 100.000 atribuibles a los MUCA (Tabla 1, Tablas complementarias 2, 3).

Mostramos la distribución geográfica de ASDR y ASIR para las UCA en 2019 en la Fig. 1. Entre las 21 regiones del GBD, Asia Pacífico de altos ingresos y Europa del Este fueron las 2 regiones principales en ASPR (tasa de prevalencia estandarizada por edad) de UCA en 2019 (162,11 y 150,99 por 100.000 habitantes). De manera alarmante, América Latina tropical mostró no solo el ASPR más alto sino también el segundo ASDR más alto en 2019. También se demostró que Asia Oriental tuvo el ASDR más bajo en 2019 y presentó la mayor disminución en el ASDR de 1990 a 2019 (EAPC = − 4,97; 95% UI − 5,24 a 0,41) (Tabla complementaria 4).

La carga mundial de morbilidad por anomalías congénitas urogenitales en 204 países y territorios. (A) ASIR en 2019; (B) ASDR en 2019; (C) cambio en la incidencia de 1990 a 2019; (D) cambio en los casos de muerte de 1990 a 2019; (E) AAPC de ASIR de 1990 a 2019; (F) AAPC de ASDR de 1990 a 2019. Tasa de incidencia estandarizada por edad de ASIR, tasa de mortalidad estandarizada por edad de ASDR, cambio porcentual anual promedio de AAPC.

Los países con las poblaciones más grandes, incluidos India, China, Nigeria, Pakistán, los Estados Unidos de América y México, tuvieron más casos incidentes, casos prevalentes, casos de muerte y tasas más altas de AVAD en 2019, y los cuatro indicadores de India fueron significativamente alto. De 1990 a 2019, se estimó que China tuvo un gran aumento en el ASIR pero con una gran disminución en el ASDR (AAPC de ASIR = 0,55; AAPC de ASDR = − 4,3). El cambio porcentual anual promedio (AAPC) de ASIR superiores a 0 se encontró en casi la mitad de 204 países y territorios, como El Salvador, Georgia, Ecuador, Francia y Turkmenistán. Además, se observó una AAPC de ASDR superior a 0,1 en otros 25 países y territorios, como Tayikistán, Ecuador, El Salvador, Georgia y Turkmenistán (Fig. 1, Figs. complementarias 1, 2).

Al examinar las diferencias basadas en el género, se encontró que las distribuciones ASPR y ASDR entre UCA masculinas y femeninas en varias regiones del GBD eran similares. En 2019, Asia Oriental exhibió la ASDR más baja tanto para FUCA como para MUCA (como se indica en la Tabla complementaria 3). En particular, hubo una disparidad significativa entre FUCA y MUCA en términos de ASIR y las tendencias correspondientes cuando se analizan a nivel de distribución geográfica. Por ejemplo, en 2019, el ASIR en los Estados Unidos de América disminuyó en 1,0 (95% UI − 1,1 a − 0,9) para los FUCA, mientras que aumentó a 0,2 (95% UI 0,2–0,3) para los MUCA (como se muestra en el suplemento Tabla 4).

En 2019, las tasas estandarizadas por edad (ASR) de muertes y AVAD fueron más altas en las regiones con IDE bajo, seguidas por las regiones con IDE medio bajo, y más bajas en las regiones con IDE medio alto y en las regiones con IDE alto. La ASIR fue más baja en las regiones con alto IDE, con una disminución significativa de 1990 a 2019. Además, se observó que las ASR de AVAD y muertes disminuyeron en todas las regiones con IDE. Entre 1990 y 2019, los ASIR y ASDR de las MUCA fueron consistentemente más altos que los de las FUCA en todas las regiones de IDE. En 2019, los ASDR y ASIR de los MUCA fueron casi diez veces más altos que los de los FUCA, y la brecha en los ASIR entre FUCA y MUCA se amplió. Además, en la región de alto IDE, mientras que los ASDR para las FUCA se mantuvieron consistentemente bajos, los ASDR para las MUCA disminuyeron significativamente desde el más alto en 1990 hasta casi el más bajo en 2019 durante las últimas tres décadas (consulte la Tabla complementaria 4).

Analizamos además la relación entre la carga inicial de ASIR y ASDR en 1990 y los valores estimados de cambio porcentual anual (EAPC) en 204 países o territorios. A nivel nacional, existía una ligera correlación negativa entre el EAPC de ASIR o ASDR y el ASIR inicial en 1990, que se observó tanto en casos masculinos como femeninos. La Figura 3 ilustra la correlación observada entre las tasas estandarizadas por edad (ASR) regionales y nacionales en 2019 con los niveles anticipados basados ​​en el índice sociodemográfico (IDE) para cada ubicación geográfica. En particular, se descubrió una asociación negativa significativa entre las ASDR (p < 0,0001) o las ASR (p < 0,0001) de los AVAD y el IDE, independientemente de si el análisis se realizó a nivel regional o nacional. Durante el período comprendido entre 1990 y 2019, la ASDR y la ASR de los AVAD demostraron una disminución perceptible en la mayoría de las regiones del GBD, con la excepción de Asia Central, que se mantuvo relativamente estable. La Figura complementaria 3 ilustra que la relación entre los ASIR en 2019 y la IDE es compleja. Si bien el ASIR generalmente disminuye a medida que aumenta el IDE, muestra un aumento en cierto punto. Estas asociaciones son consistentes a nivel de género (Figuras complementarias 3 a 5).

Además, encontramos que los EAPC en los ASR estaban asociados negativamente con el índice de desarrollo humano (IDH) (en 2016). La ASR de las UCA en 1990 refleja el reservorio de enfermedades al inicio y el IDH en 2016 puede servir como sustituto del nivel y la disponibilidad de atención de salud en cada país. Los países con IDH más altos experimentaron una disminución más rápida en la ASR de las UCA de 1990 a 2016. Sin embargo, esta asociación no se encontró entre la EAPC en la ASIR para las UCA femeninas y el IDH (Fig. 2).

Los factores influyentes para la EAPC de las UCA. (A) La correlación entre el EAPC para ASIR y ASDR en 2019 y el IDH en 2016; (B) la correlación entre la EAPC para ASIR o ASDR y ASIR o ASDR en 1990. Para las anomalías congénitas urogenitales femeninas, (C) la correlación entre la EAPC para ASIR y ASDR en 2019 y el IDH en 2016; (D) la correlación entre la EAPC para ASIR o ASDR y ASIR o ASDR en 1990. Para las anomalías congénitas urogenitales masculinas, (E) la correlación entre la EAPC para ASIR y ASDR en 2019 y el IDH en 2016; (F) la correlación entre el EAPC para ASIR o ASDR y ASIR o ASDR en 1990. Los círculos representan países que tenían datos disponibles sobre el IDH. El tamaño del círculo aumentó el número de casos. Los índices q y los valores p presentados se derivaron del análisis de correlación de Pearson. Tasa estandarizada por edad ASR, cambio porcentual anual estimado por EAPC, índice de desarrollo humano IDH.

Para identificar posibles factores de riesgo para las UCA, se realizó un análisis para examinar la relación entre las exposiciones ambientales de los factores de riesgo de GBD (como se describe en la Tabla complementaria 1) en 1990 y los ASIR o ASDR de las UCA en 21 regiones de GBD. Los resultados indicaron una correlación negativa entre el valor de exposición resumido (SEV) de baja temperatura en 1990 y ASDR en 2019, que se observó tanto en casos masculinos como femeninos. Por el contrario, el SEV de la deficiencia de elementos de la dieta, el agua contaminada y la contaminación del aire se asociaron positivamente con el ASIR y el ASDR de los UCA, aunque esta asociación no se observó en los casos masculinos. Además, solo el SEV de una dieta baja en ácidos grasos omega-3 de mariscos se relacionó positivamente con el ASIR de los AUC en los hombres. Se observaron asociaciones positivas entre el SEV del agua insalubre, el saneamiento inseguro, la desnutrición infantil y materna y una dieta baja en vegetales con ASDR tanto en hombres como en mujeres. Sin embargo, la relación entre el SEV de las deficiencias de elementos dietéticos en 1990 y las ASDR en 2019 varió según el género. Específicamente, se encontraron correlaciones positivas entre el SEV de la deficiencia de vitamina A o de zinc y las ASDR en los hombres, pero no en las mujeres. Por el contrario, el SEV de la deficiencia de hierro se asoció positivamente con las ASDR en las FUCA.

Basado en el GBD 2019, este estudio mostró la primera idea de la carga mundial de morbilidad por ACU entre 1990 y 2019. A nivel mundial, hubo 10.200 casos de muerte por AUC en todas las edades y una tasa de incidencia de 8,38 por 1.000 nacidos vivos en 2019, con alrededor de un total de 6,28 millones de personas viven con tales anomalías. Un estudio realizado en niños chinos mostró anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario (CAKUT) en 489 de 26.989 (1,67%)16. La evaluación de CAKUT en lactantes en Italia durante un período de 18 años propuso una incidencia del 0,96% entre los lactantes17. Un estudio estimó que los CAKUT globales tienen una alta prevalencia y representan entre el 20% y el 30% de las malformaciones detectadas prenatalmente18,19. Estos estudios, junto con el presente estudio, confirman que los ACU afectan a un gran número de pacientes en todo el mundo y son una afección de salud pública grave que amenaza la salud humana.

En el estudio actual, se analizaron exhaustivamente la prevalencia mundial, la incidencia, la mortalidad, los AVAD, las diferencias de sexo y los posibles factores de riesgo de los ACU. Los resultados revelan que existe una ligera tendencia ascendente en la tasa de prevalencia e incidencia estandarizada por edad para los ACU, mientras que la tasa de mortalidad estandarizada por edad y los años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) muestran tendencias relativamente decrecientes en los últimos 30 años a nivel mundial. La reducción de la ASDR para los UCA se puede atribuir principalmente a una disminución significativa en los casos de muerte entre los nacidos vivos, que puede atribuirse en parte a los avances en las terapias médicas. Además, el aumento observado en ASIR se puede atribuir a una detección más precisa en el diagnóstico prenatal. Debido a las mejoras en las tecnologías de diagnóstico prenatal, la mayoría de los ACU pueden identificarse y clasificarse en una etapa temprana del embarazo mediante ecografía, radiación, tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (IRM) y nuevos enfoques genéticos20,21. Estos hallazgos confirman que la carga de las UCA está experimentando una transformación significativa.

Las estimaciones de la carga de las UCA variaron entre regiones y países. Nuestros datos mostraron que solo las regiones con un IDE alto mostraron tendencias decrecientes en todas las ASR de prevalencia, incidencia, mortalidad y AVAD de 1990 a 2019. Una posible explicación es que en las regiones con un IDE alto, gran parte de la disminución se puede atribuir a la grave problema del envejecimiento y la baja natalidad, así como el desarrollo de las tecnologías22 y la atención sanitaria pública23,24,25,26. Estas inconsistencias en las regiones también podrían explicarse por diferencias en los criterios de inclusión de malformaciones y la población de estudio. Sin embargo, no se puede excluir la influencia adicional de otros factores no etiológicos y etiológicos (incluidos los factores de riesgo genéticos y ambientales). Sorprendentemente, el ASPR y el ASIR de las UCA en todos los países de altos ingresos de Asia Pacífico fueron notablemente altos entre 204 países en 2019, aunque todos son regiones de altos ingresos. Por tanto, estos resultados deben interpretarse con cautela4,27.

Este estudio encontró además asociaciones positivas entre el nivel socioeconómico y la carga de las UCA que no se habían informado anteriormente. Con base en nuestro análisis, hemos informado que la disminución en la ASR de los AVAD y la ASDR atribuibles a las UCA está correlacionada con el aumento del IDE en 2019, como se muestra en la Figura 3 y la Tabla 1. Además, cuando incorporamos otro indicador, el Desarrollo Humano Índice (IDH), observamos hallazgos consistentes. Los cambios porcentuales anuales estimados (EAPC) en las tasas estandarizadas por edad (ASR) se asociaron inversamente con el IDH en 2016, lo que indica que los países con IDH más altos experimentaron una disminución más significativa en las ASR para las UCA de 1990 a 2016. En los países en desarrollo, más Se debe involucrar investigación médica y estrategias de prevención e intervención más detalladas28,29.

La correlación entre IDE y ASR en 2019 a nivel regional y nacional. (A) ASR de AVAD y (B) ASDR de anomalías congénitas urogenitales en 21 regiones del GBD de 1990 a 2019. (C) ASR de AVAD y (D) ASDR de UCA en 204 países y territorios en 2019. Valores esperados basados ​​en el SDI y las tasas de enfermedad en todos los lugares se muestran como la línea negra. Índice sociodemográfico SDI, AVAD, años de vida ajustados por discapacidad.

Sorprendentemente, nuestra investigación encontró que la carga de ACU era significativamente mayor en hombres que en mujeres, siendo la proporción entre hombres y mujeres en términos de tasas de mortalidad, tasas de prevalencia y AVAD de aproximadamente 1,5:1. De 1990 a 2019, en todas las regiones del nivel IDE, los ASIR y ASDR para las UCA en los hombres fueron más altos que los de las mujeres. Además, estas diferencias de sexo en la carga de UCA mostraron una ligera tendencia creciente porque la disminución de ASIR y ASDR fue más pronunciada en las mujeres. En múltiples estudios se ha documentado un claro predominio masculino en los casos de CAKUT30,31. Los estudios realizados en China encontraron una alta proporción de CAKUT en recién nacidos varones32,33, y los informes de Arabia Saudita también indicaron que aproximadamente el 66% de los casos de CAKUT eran varones34. Sin embargo, la razón de estas diferencias de sexo no se comprende bien23,35. Nuestras fuentes de datos abarcan una amplia gama de enfermedades urogenitales congénitas y las enfermedades objetivo específicas no se identifican explícitamente. Dadas estas limitaciones, resulta desafiante discutir e investigar las posibles causas de las diferencias de sexo en las UCA. Para abordar esta preocupación, es aconsejable centrarse en enfermedades específicas o en un subconjunto más reducido de AUC. Al reducir el alcance, se podrían realizar investigaciones más específicas.

La etiología de la UCA es extremadamente compleja e incierta y requiere más investigación. Sin embargo, la mayoría de estas malformaciones carecen de un origen genético claro o de un patrón de herencia familiar18,36. Dado que el entorno materno puede tener un impacto significativo en el desarrollo renal37,38,39, hemos realizado una exploración tentativa sobre los posibles factores de riesgo ambientales. Nuestros resultados encontraron una correlación negativa entre la exposición a bajas temperaturas y las ASDR de los UCA, algo que nunca antes se había informado. Además, se identificaron asociaciones positivas entre la exposición a agua contaminada, saneamiento inseguro, desnutrición infantil y materna, una dieta baja en vegetales y ASDR de las UCA. En particular, todos estos factores de riesgo ambiental estaban relacionados con el nivel de desarrollo nacional, especialmente el agua y el saneamiento inseguros, según la OMS. Nuestro análisis también mostró que la correlación entre la exposición a deficiencias de elementos de la dieta y la carga de AUC variaba a nivel de género, lo que también nos ayuda a explorar las diferencias de sexo en la carga de enfermedades de ACU. Hubo correlaciones positivas entre el SEV de la deficiencia de vitamina A o de zinc y las ASDR de los MUCA, mientras que el SEV de la deficiencia de hierro se relacionó positivamente con la ASDR de los FUCA.

Los primeros casos documentados de aplasia/hipoplasia renal grave, riñón en herradura y anomalías ureterales resultantes de la deficiencia de vitamina A se remontan a hace 70 años40. Posteriormente se estudió la asociación de la deficiencia materna de vitamina A con la reducción de nefronas en un modelo de rata y en mujeres embarazadas41,42,43. Un estudio reciente observó superposiciones significativas entre la vitamina A y los conjuntos de genes CAKUT44. En particular, la señalización de la vitamina A depende de la disponibilidad del ácido retinoico (RA) y de los receptores del ácido retinoico (Rars), incluidos Rara y Rarb45. La señalización del ácido retinoico juega un papel crucial en el desarrollo y maduración del tracto urinario superior e inferior, en parte a través de su activación de la expresión del gen Ret, cuya reducción conduce a una morfogénesis de ramificación alterada46,47,48. En las ratas macho Rara-/- Rarb2-/-, en lugar de unirse a la vejiga, los uréteres dilatados se conectaron directamente al conducto deferente, que también estaba dilatado, mientras que las hembras Rara-/- Rarb2-/- mostraron los uréteres distales uniéndose al útero. o vagina, en lugar de la vejiga47. Sin embargo, las diferencias de sexo y la posible letalidad resultante de estas anomalías no se han examinado a fondo. También es digno de mención que se ha descubierto que la exposición a una dieta deficiente en vitamina A/ácido retinoico durante la gestación causa una gama distintiva de malformaciones (disgenesia de los túbulos seminíferos, vesículas seminales, epidídimo, próstata, tubérculo genital/hipospadias y criptorquidia) en el feto de rata macho49,50,51.

Un estudio informó que los fetos de mujeres con deficiencia de zinc contenían menos zinc que sus controles, y casi todos los fetos a término producidos en tales condiciones mostraban malformaciones congénitas graves que abarcaban una amplia variedad de sistemas de órganos, incluidos defectos urogenitales52. Otro estudio encontró que los hijos machos con deficiencia de zinc a los 6 días presentaban áreas de filtración glomerular disminuidas, remodelación de las arterias renales, mayor número de células apoptóticas renales, mientras que las crías hembras parecerían ser menos sensibles a la deficiencia de zinc53. En cuanto a la asociación entre los AUC y la deficiencia de hierro, no había investigaciones previas que lo respaldaran.

Estos hallazgos pueden ayudar a predecir factores potenciales de las diferencias de sexo detectadas en la carga de UCA. Sin embargo, se deben realizar más ensayos clínicos e investigaciones para verificarlo.

Todavía existen varias limitaciones que deben tenerse en cuenta en nuestro estudio, aunque los contribuyentes al GBD han mejorado los datos y los métodos utilizados para estimar la carga de enfermedades basándose en todas las fuentes de datos disponibles. En primer lugar, las estimaciones de la carga de morbilidad del GBD se construyen sobre la base de modelos matemáticos que utilizan fuentes limitadas de datos de encuestas epidemiológicas y están sujetas a un grado de desviación de los datos reales, particularmente en algunos países con un envejecimiento severo y en algunas regiones subdesarrolladas donde la información previa es extremadamente escaso. En segundo lugar, hasta cierto punto, la carga de los ACU podría subestimarse debido a la alta probabilidad de que los ACU no se diagnostiquen ni se traten en los recién nacidos de los países en desarrollo. En tercer lugar, los datos de GBD se recopilan de diferentes bases de datos y hallazgos institucionales, lo que dificulta evitar tener categorías de enfermedades y diagnósticos definidos de manera diferente, lo que puede generar heterogeneidad en los datos y afectar la coherencia de las estimaciones de la carga.

En cuarto lugar, este estudio carece de una estimación adicional de los factores de riesgo que conducen a la carga de ACU y los factores genéticos y ambientales que contribuyen a las enormes diferencias sexuales. Más investigaciones se centrarán en este aspecto en el futuro.

En resumen, las UCA son un importante problema de salud pública a nivel mundial, con una gran variación entre países. Aunque la prevalencia, la incidencia, las muertes y los AVAD estandarizados por edad de los ACU mostraron una tendencia decreciente en los últimos treinta años, su carga sigue siendo alta, y las personas de los países de bajos ingresos y los hombres están particularmente en riesgo. Para reducir la carga futura de esta afección, se recomienda encarecidamente aumentar la conciencia de la población y de los responsables políticos sobre los ACU y sus factores de riesgo, junto con proporcionar intervenciones preventivas y curativas para las personas que viven con ACU.

Los datos se adquirieron del Global Health Data Exchange (https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/) y GBD (https://www.healthdata.org/).

Anomalías congénitas urogenitales

Estudio sobre la carga mundial de enfermedades, lesiones y factores de riesgo 2019

Intervalo de incertidumbre

Índice sociodemográfico

Tarifa estandarizada por edad

Años de vida ajustados por discapacidad

Intercambio mundial de datos sanitarios

Cambio porcentual anual promedio

Variación porcentual anual estimada

Intervalo de confianza

Tasa de prevalencia estandarizada por edad

Índice de Desarrollo Humano

Tasa de mortalidad estandarizada por edad

Tasa de incidencia estandarizada por edad

Valor de exposición resumido

Anomalías congénitas urogenitales femeninas

Anomalías congénitas urogenitales masculinas

Acharya, PT, Ponrartana, S., Lai, L., Vasquez, E. y Goodarzian, F. Imágenes de anomalías genitourinarias congénitas. Pediatra. Radiol. 52(4), 726–739 (2022).

Artículo PubMed Google Scholar

Loane, M. y col. Documento 4: Seguimiento estadístico de EUROCAT: identificación e investigación de las tendencias decenales de anomalías congénitas en Europa. Res. Defectos de Nacimiento. Un Clínico. Mol. Teratol. 91 (Suplemento 1), S31 – S43 (2011).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Isert, S., Muller, D. & Thumfart, J. Factores asociados con el desarrollo de enfermedad renal crónica en niños con anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario. Frente. Pediatra. 8, 298 (2020).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Hiort, O. y col. Manejo de los trastornos del desarrollo sexual. Nat. Rev. Endocrinol. 10(9), 520–529 (2014).

Artículo PubMed Google Scholar

Vos, T. et al. Carga global de 369 enfermedades y lesiones en 204 países y territorios, 1990-2019: un análisis sistemático para el estudio de carga global de enfermedades 2019. Lancet 396(10258), 1204–1222 (2020).

Artículo de Google Scholar

Murray, CJ y cols. Carga global de 87 factores de riesgo en 204 países y territorios, 1990-2019: un análisis sistemático para el estudio de carga global de enfermedades 2019. Lancet 396(10258), 1223–1249 (2020).

Artículo de Google Scholar

Baxter, AJ y cols. La epidemiología y la carga global de los trastornos del espectro autista. Psicólogo. Medicina. 45(3), 601–613 (2015).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Stevens, GA y cols. Directrices para la presentación de informes de estimaciones de salud precisos y transparentes: la declaración GATHER. Lancet 388(10062), e19-e23 (2016).

Artículo PubMed Google Scholar

Carga Mundial de Enfermedades Consorcio del Cáncer et al. Incidencia de cáncer, mortalidad, años de vida perdidos, años vividos con discapacidad y años de vida ajustados por discapacidad para 29 grupos de cáncer de 2010 a 2019: un análisis sistemático para el estudio de carga global de enfermedad 2019. JAMA Oncol. 8(3), 420–444 (2022).

Artículo de Google Scholar

Wang, H. y col. Fertilidad, mortalidad, esperanza de vida saludable (HALE) y estimaciones de población globales por edad y sexo en 204 países y territorios, 1950-2019: un análisis demográfico integral para el estudio de la carga global de enfermedades 2019. Lancet 396(10258), 1160 –1203 (2020).

Artículo de Google Scholar

Feigin, VL y cols. Carga mundial, regional y nacional de trastornos neurológicos, 1990-2016: un análisis sistemático para el estudio de carga global de enfermedades 2016. Lancet Neurol. 18(5), 459–480 (2019).

Artículo de Google Scholar

Yang, X., Quam, MBM, Zhang, T. & Sang, S. Carga global del dengue y patrón en evolución en los últimos 30 años. J. Viajes. Medicina. 28(8), 146 (2021).

Artículo de Google Scholar

Yang, X., Zhang, T., Zhang, X., Chu, C. & Sang, S. Carga global de cáncer de pulmón atribuible a la contaminación ambiental por partículas finas en 204 países y territorios, 1990-2019. Reinar. Res. 204(Parte A), 112023 (2022).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Yang, X. y col. Carga global, regional y nacional de los trastornos de ansiedad de 1990 a 2019: resultados del estudio de carga global de enfermedades 2019. Epidemiol. Psiquiatra. Ciencia. 30, e36 (2021).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Yang, X. y col. Tendencia temporal de la carga de cáncer gástrico junto con sus factores de riesgo en China de 1990 a 2019 y proyecciones hasta 2030: comparación con Japón, Corea del Sur y Mongolia. Biomarca. Res. 9(1), 84 (2021).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhang, B., Wang, H., Sun, N., Jia, LQ y Shen, Y. Incidencia, diagnóstico y tratamiento de anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario en niños detectadas en el cribado por ecografía. Zhonghua Er Ke Za Zhi 49(7), 534–538 (2011).

PubMed Google Académico

Caiulo, VA y cols. Detección masiva por ultrasonido de anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario. Pediatra. Nefrol. 27(6), 949–953 (2012).

Artículo PubMed Google Scholar

Nicolaou, N., Renkema, KY, Bongers, EM, Giles, RH y Knoers, NV Factores genéticos, ambientales y epigenéticos implicados en CAKUT. Nat. Rev. Nephrol. 11(12), 720–731 (2015).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Vivante, A., Kohl, S., Hwang, DY, Dworschak, GC & Hildebrandt, F. Causas de un solo gen de anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario (CAKUT) en humanos. Pediatra. Nefrol. 29(4), 695–704 (2014).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Lei, TY y cols. Secuenciación del exoma completo para el diagnóstico prenatal de fetos con anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario. Nefrol. Marcar. Trasplante. 32(10), 1665–1675 (2017).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Laurichesse Delmas, H. et al. Agenesia renal unilateral congénita: prevalencia, diagnóstico prenatal, anomalías asociadas. Datos de dos registros de defectos de nacimiento. Res. Defectos de Nacimiento. 109(15), 1204–1211 (2017).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Wadman, M. Defectos genitales observados en hijos de hombres que toman medicamentos importantes para la diabetes. Ciencia 376 (6588), 16-17 (2022).

Artículo CAS PubMed ADS Google Scholar

Fuchs, F. y col. Imágenes prenatales de defectos genitales: espectro clínico y factores predictivos de formas graves. BJU Int. 124(5), 876–882 (2019).

Artículo PubMed Google Scholar

Zhang, P. y col. Diagnóstico prenatal y fenotipo neonatal de una microdeleción de novo de 17p11.2p12 asociada al síndrome de Smith-Magenis y defectos genitales externos. J. Genet. 99, 1 (2020).

Artículo de Google Scholar

Audi, L. y col. Genética en endocrinología: Enfoques para el diagnóstico genético molecular en el manejo de diferencias/trastornos del desarrollo sexual (DSD): Documento de posición de EU COST Action BM 1303 “DSDnet”. EUR. J. Endocrinol. 179(4), R197–R206 (2018).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

El Kholy, M., Hamza, RT, Saleh, M. & Elsedfy, H. Longitud del pene y anomalías genitales en recién nacidos varones egipcios: epidemiología e influencia de los disruptores endocrinos. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 26(5–6), 509–513 (2013).

PubMed Google Académico

Hiort, O. Manejo a largo plazo de pacientes con trastornos del desarrollo sexual (DSD). Ana. Endocrinol. (París) 75(2), 64–66 (2014).

Artículo PubMed Google Scholar

Horch, RE, Ludolph, I., Arkudas, A. & Cai, A. Reconstrucción personalizada de defectos genitales en heridas complicadas con colgajos miocutáneos verticales del recto abdominal, incluido el neoorificio uretral. J. Pers. Medicina. 11(11), 1076 (2021).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Wishart, KT, Fritsche, E. & Scaglioni, MF Colgajo posteromedial vertical pediculado de muslo (vPMT) para la reconstrucción de defectos perianal-genitales extensos. J. Plast. Reconstr. Esteta. Cirugía. 74(1), 123-129 (2021).

Artículo PubMed Google Scholar

Al-Mendalawi, MD Diagnóstico prenatal, prevalencia y resultado de anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario en Arabia Saudita. Urol. Ana. 7(1), 132-133 (2015).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Nef, S. y col. Resultado después del diagnóstico prenatal de anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario. EUR. J. Pediatr. 175(5), 667–676 (2016).

Artículo PubMed Google Scholar

Tain, YL, Luh, H., Lin, CY & Hsu, CN Incidencia y riesgos de anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario en recién nacidos: un estudio de casos y controles basado en la población en Taiwán. Medicina (Baltimore) 95(5), e2659 (2016).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Li, ZY y cols. Prevalencia, tipos y malformaciones en anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario en recién nacidos: un estudio hospitalario retrospectivo. Italiano. J. Pediatr. 45(1), 50 (2019).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Bondagji, NS Diagnóstico prenatal, prevalencia y resultado de anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario en Arabia Saudita. Urol. Ana. 6(1), 36–40 (2014).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Mecarini, F., Fanos, V. & Crisponi, G. Anomalías genitales en recién nacidos. J.Perinatol. 41(9), 2124–2133 (2021).

Artículo PubMed Google Scholar

Verbitsky, M. y col. Corrección del autor: El panorama de variación del número de copias de las anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario. Nat. Gineta. 51(4), 764 (2019).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Charlton, JR, Springsteen, CH y Carmody, JB Número de nefrona y sus determinantes en las primeras etapas de la vida: una introducción. Pediatra. Nefrol. 29(12), 2299–2308 (2014).

Artículo PubMed Google Scholar

Dart, AB, Ruth, CA, Sellers, EA, Au, W. & Dean, HJ Diabetes mellitus materna y anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario (CAKUT) en el niño. Soy. J. Enfermedad renal. 65(5), 684–691 (2015).

Artículo PubMed Google Scholar

Merlet-Benichou, C., Vilar, J., Lelievre-Pegorier, M. & Gilbert, T. Papel de los retinoides en el desarrollo renal: implicaciones fisiopatológicas. actual. Opinión. Nefrol. Hipertensos. 8(1), 39–43 (1999).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Wilson, JG & Warkany, J. Malformaciones en el tracto genitourinario inducidas por deficiencia materna de vitamina A en ratas. Soy. J. Anat. 83(3), 357–407 (1948).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Lelievre-Pegorier, M. et al. Una deficiencia leve de vitamina A conduce a un déficit congénito de nefronas en la rata. Riñón Int. 54(5), 1455-1462 (1998).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Goodyer, P. y col. Efectos del estado materno de vitamina A en el desarrollo renal: un estudio piloto. Pediatra. Nefrol. 22(2), 209–214 (2007).

Artículo PubMed Google Scholar

El-Khashab, EK, Hamdy, AM, Maher, KM, Fouad, MA y Abbas, GZ Efecto de la deficiencia materna de vitamina A durante el embarazo sobre el tamaño del riñón neonatal. J. Perinat. Medicina. 41(2), 199–203 (2013).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Ozisik, O., Ehrhart, F., Evelo, C., Mantovani, A. y Baudot, A. Superposición de genes diana de vitamina A y vitamina D con procesos relacionados con CAKUT. F1000Investigación 10, 395 (2021).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Ross, SA, McCaffery, PJ, Drager, UC y De Luca, LM Retinoides en el desarrollo embrionario. Fisiol. Rev.80(3), 1021–1054 (2000).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Mendelsohn, C., Batourina, E., Fung, S., Gilbert, T. y Dodd, J. Las células estromales median funciones dependientes de retinoides esenciales para el desarrollo renal. Desarrollo 126 (6), 1139-1148 (1999).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Baturina, E. y col. La morfogénesis del uréter distal depende de la remodelación de las células epiteliales mediada por la vitamina A y Ret. Nat. Gineta. 32(1), 109-115 (2002).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Baturina, E. y col. La apoptosis inducida por la señalización de la vitamina A es crucial para conectar los uréteres con la vejiga. Nat. Gineta. 37(10), 1082–1089 (2005).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Wolbach, SB & Howe, PR Cambios en los tejidos después de la privación de una vitamina liposoluble. J. Exp. Medicina. 42(6), 753–777 (1925).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Wilson, JG, Roth, CB y Warkany, J. Un análisis del síndrome de malformaciones inducidas por la deficiencia materna de vitamina A. Efectos de la restauración de vitamina A en distintos momentos durante la gestación. Soy. J. Anat. 92(2), 189–217 (1953).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Hannas, BR y cols. La dosificación de ftalato de dipentilo durante la diferenciación sexual altera la función de los testículos fetales y el desarrollo posnatal de la rata macho Sprague-Dawley con mayor potencia relativa que otros ftalatos. Toxico. Ciencia. 120(1), 184-193 (2011).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Hurley, LS & Swenerton, H. Malformaciones congénitas resultantes de la deficiencia de zinc en ratas. Proc. Soc. Exp. Biol. Medicina. 123(3), 692–696 (1966).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Gobetto, MN et al. Restricción de zinc fetal y posnatal: diferencias de sexo en el sistema renina-angiotensina renal de ratas Wistar recién nacidas y adultas. J. Nutr. Bioquímica. 81, 108385 (2020).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Descargar referencias

Este trabajo fue apoyado financieramente por el Programa Nacional Clave de Investigación y Desarrollo de China (2021YFC2701302;2021YFC2701303); Programa clave de investigación y desarrollo provincial de Hubei (2022BCA045) Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81971364; 82001527).

Departamento de Ginecología y Obstetricia, Hospital Renmin de la Universidad de Wuhan, Wuhan, China

Xiaoyu Huang, Jianming Tang, Mao Chen, Ya Xiao, Fangyi Zhu, Liying Chen, Xiaoyu Tian y Li Hong

Centro de Investigación del Suelo Pélvico de la Provincia de Hubei, Hospital Renmin de la Universidad de Wuhan, Wuhan, China

Li Hong

También puedes buscar este autor en PubMed Google Scholar.

También puedes buscar este autor en PubMed Google Scholar.

También puedes buscar este autor en PubMed Google Scholar.

También puedes buscar este autor en PubMed Google Scholar.

También puedes buscar este autor en PubMed Google Scholar.

También puedes buscar este autor en PubMed Google Scholar.

También puedes buscar este autor en PubMed Google Scholar.

También puedes buscar este autor en PubMed Google Scholar.

XH, LH, JT concibieron, diseñaron y planificaron el estudio. XH y MC adquirieron y analizaron los datos. XH e YX interpretaron los resultados. XH y FZ redactaron el manuscrito. LC y XT contribuyeron a la revisión crítica del manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Correspondencia a Li Hong.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

Springer Nature se mantiene neutral con respecto a reclamos jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.

Acceso Abierto Este artículo está bajo una Licencia Internacional Creative Commons Attribution 4.0, que permite el uso, compartir, adaptación, distribución y reproducción en cualquier medio o formato, siempre y cuando se dé el crédito apropiado al autor(es) original(es) y a la fuente. proporcione un enlace a la licencia Creative Commons e indique si se realizaron cambios. Las imágenes u otro material de terceros en este artículo están incluidos en la licencia Creative Commons del artículo, a menos que se indique lo contrario en una línea de crédito al material. Si el material no está incluido en la licencia Creative Commons del artículo y su uso previsto no está permitido por la normativa legal o excede el uso permitido, deberá obtener permiso directamente del titular de los derechos de autor. Para ver una copia de esta licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Reimpresiones y permisos

Huang, X., Tang, J., Chen, M. et al. Diferencia de sexo y factores de riesgo en la carga de anomalías congénitas urogenitales de 1990 a 2019. Sci Rep 13, 13656 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-40939-3

Descargar cita

Recibido: 26 de marzo de 2023

Aceptado: 18 de agosto de 2023

Publicado: 22 de agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-40939-3

Cualquier persona con la que compartas el siguiente enlace podrá leer este contenido:

Lo sentimos, actualmente no hay un enlace para compartir disponible para este artículo.

Proporcionado por la iniciativa de intercambio de contenidos Springer Nature SharedIt

Al enviar un comentario, acepta cumplir con nuestros Términos y pautas de la comunidad. Si encuentra algo abusivo o que no cumple con nuestros términos o pautas, márquelo como inapropiado.